Mở đầu, Đảo độc đắc: Tử Mẫu Thiên Linh Cái kể tiếp câu chuyện từng diễn ra trong phim Thất sơn tâm linh. Sau đó, phim tua nhanh đến hiện tại với bối cảnh thành phố.[6]

Lúc này, Linh (Sam) đang gặp phải nhiều cơn ác mộng và liên tục bị ám ảnh về những ký ức không đẹp. Nhân dịp sinh nhật, cô được em gái là Kim (Tiểu Vy) cùng những người bạn thân rủ đến một hòn đảo biệt lập để giải khuây.[7] Song tại đây, nhóm bạn liên tục xảy ra xích mích với nhau và gặp phải nhiều hiện tượng lạ. Khi xung đột tăng cao, bí mật của từng thành viên dần bị lật tẩy, mối liên hệ tâm linh giữa hòn đảo này và vùng Thất Sơn năm xưa ngày càng trở nên rõ nét.[6][8]